Metástasis y sistema inmunitario: nuevos enfoques de la inmunoterapia
26. agosto 2026
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Cómo el cáncer prepara al cuerpo para la metástasis, y cómo se puede reactivar el sistema inmunitario
El cáncer se extiende cuando las células se desprenden del tumor primario, viajan por el cuerpo y se instalan en otros órganos, donde pueden crecer. Aunque las metástasis son las responsables de la gran mayoría de las muertes por cáncer, los científicos aún están tratando de descubrir cómo funciona este proceso tan complejo.
Los últimos resultados de una investigación publicada en «Cell Reports» han demostrado que las células del cáncer de mama pueden «reprogramar» un tipo de células inmunitarias llamadas células T reguladoras (Treg). En circunstancias normales, las Tregs ayudan a prevenir las reacciones inmunitarias excesivas y las enfermedades autoinmunes. Sin embargo, el cáncer puede «apropiarse» de estas células y convertirlas en poderosas aliadas.
El estudio reveló que estas células T reguladoras modificadas se acumulan en los ganglios linfáticos, donde inhiben la actividad de las células asesinas naturales (células NK), una de las primeras líneas de defensa del cuerpo contra el cáncer. Esto crea un entorno inmunosupresor que permite a las células tumorales circulantes escapar de la vigilancia inmunitaria, sobrevivir y formar nuevos tumores metastásicos.
Los investigadores pudieron demostrar que, en modelos experimentales, la eliminación de estas células Treg reducía significativamente la metástasis en los ganglios linfáticos, mientras que las metástasis en otros órganos apenas se veían afectadas. Se observaron resultados similares en pacientes con cáncer de mama: en las pacientes con metástasis en los ganglios linfáticos, los niveles de células Treg eran más altos y el número de células NK era menor que en las personas sanas del grupo de control.
¿Se puede reactivar el sistema inmunitario?
Una estrategia muy prometedora es la vacunación con células dendríticas (CD), una forma personalizada de inmunoterapia contra el cáncer que tiene como objetivo restablecer una inmunidad antitumoral eficaz.
A menudo se dice que las células dendríticas son los «principales reguladores» del sistema inmunitario. Su función principal es capturar los antígenos tumorales, procesarlos y presentárselos a los linfocitos T, lo que desencadena una respuesta inmunitaria específica contra el cáncer.
Tras su tratamiento en el laboratorio con antígenos asociados al tumor, las células dendríticas activadas se reinyectan al paciente, donde:
- restablecer la comunicación efectiva entre el sistema inmunitario innato y el adaptativo
- activan las células T CD8+ citotóxicas específicas del tumor, que reconocen y destruyen las células cancerosas.
- Estimulan las células T colaboradoras CD4+, que coordinan y mantienen la respuesta inmunitaria.
- aumentar la actividad de las células asesinas naturales (células NK) y, así, reforzar la vigilancia inmunitaria temprana.
- fomentan la formación de una memoria inmunológica duradera, lo que permite al sistema inmunológico reconocer las células cancerosas en caso de que vuelvan a aparecer.
A diferencia de las células Treg, que inhiben la actividad inmunitaria, las vacunas de células dendríticas tienen como objetivo inclinar la balanza inmunitaria hacia la eliminación del tumor y ayudar al sistema inmunitario a reconocer las células cancerosas que antes pasaban desapercibidas.
¿Podría esto ayudar a prevenir las metástasis?
Hay indicios experimentales que sugieren que las respuestas inmunitarias antitumorales eficaces pueden reducir la capacidad de las células tumorales circulantes para formar nuevos focos de metástasis. Al aumentar el número y la actividad de las células T específicas del tumor, además de potenciar la función de las células NK, la vacunación con células dendríticas tiene el potencial de mejorar la vigilancia inmunitaria en todo el cuerpo.
Aunque varios estudios clínicos han mostrado resultados prometedores —entre ellos, una mejora en la supervivencia libre de progresión y en la supervivencia global en determinados tipos de cáncer—, por ahora no hay pruebas claras de que las vacunas de células dendríticas por sí solas puedan prevenir las metástasis. Probablemente alcanzan su máximo potencial cuando se combinan con tratamientos estándar como la cirugía, la radioterapia, la quimioterapia, la terapia dirigida o los inhibidores de puntos de control inmunitario, sobre todo en pacientes con enfermedad residual mínima.
Outlook
Esta investigación pone de manifiesto que las metástasis no las provocan exclusivamente las propias células cancerosas. Más bien, los tumores alteran activamente el entorno inmunológico de ciertos órganos y crean así un «terreno fértil» en el que las células metastásicas pueden asentarse.
Al mismo tiempo, los avances en la inmunoterapia —incluidas las vacunas personalizadas con células dendríticas— abren nuevas posibilidades para revertir la inmunosupresión inducida por el tumor y recuperar la capacidad natural del cuerpo para reconocer y eliminar las células cancerosas. A medida que vamos entendiendo cada vez mejor las interacciones entre el tumor y el sistema inmunitario, la combinación de terapias que bloquean la inmunosupresión (como las que se dirigen a las células T reguladoras) con terapias que activan la inmunidad antitumoral (como las vacunas de células dendríticas) podría convertirse en una estrategia clave para frenar la metástasis y mejorar la lucha contra el cáncer a largo plazo.
Referencias bibliográficas
- O.S. Blomberg y otros, «Immune regulation of metastasis: mechanistic insights and therapeutic opportunities», Dis Model Mech, 11(10): dmm036236, 2018.
- H. Dillekas y otros, «¿Se deben el 90 % de las muertes por cáncer a las metástasis?», Cancer Med, 8(12): 5574-5576, 2019.
- A. I. Riggio y otros, «Los misterios aún sin resolver de la recidiva metastásica en el cáncer de mama», Br J Cancer, 124(1):13-26, 2021.
- K. Kos et al., «Las células T reguladoras “entrenadas” por el tumor impulsan la metástasis específica de órganos en el cáncer de mama al afectar a las células NK en el nicho de los ganglios linfáticos», Cell Rep, 38(9):110447, 2022.
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